El número de asistentes fue de unas 1.000 personas. Las Jornadas se celebraron en el
Palacio de Congresos y de la Música de Estrasburgo. La conferencia inaugural comenzó a
las 3 de la tarde del día 25 de mayo. A lo largo de todas las jornadas se impartieron
conferencias simultáneas en número de 3 a 5 en algunas ocasiones, por lo que era difícil el
acertar con la que se deseaba escuchar.
Dieron un manual sobre el contenido de las jornadas, posters, ponentes y organización. Gran parte de las conferencias y posters presentados trataban sobre las enfermedades neurodegenerativas.
Las conferencias sobre ataxias han sido impartidas por los doctores. Michel Koenig, Pierre Rustin, Andrea Dürr y Jorge Sequeiros. También se han expuesto un gran número de posters, prácticamente sobre todas las formas de ataxia conocida.
CONFERENCIAS:
1- Impartida por el Dr. Michel Koenig sobre un trabajo en colaboración de H. Puccio, P. Bomont, M.C. Moreira, D. Simon S. Klur, M. Gribaa, C. Lagierne, M. Schmitt. Del IGBMC (CNRS.INSERNM-ULP) Illlkirch, Estrasburgo. El Dr. Koenig disertó sobre las ataxias recesivas, con una breve descripción de todas ellas, y extendiéndose especialmente sobre aquellas en las que su equipo está trabajando que son la AOA1, la AOA2 ataxias con oculomotor apraxia, ataxia por déficit de vitamina E, y la ataxia de Friedreich.
La AOA1 Ataxia con apraxia ocular, donde el gen afectado es el 9q34, y también la AOA2 donde no se conoce todavía el gen pero si el locus. Parecen que están implicadas en fenómenos de reparación del ADN, aunque esto no está comprobado. Suponen una atrofia grave del cerebelo. Se caracterizan porque los enfermos primero mueven la cabeza, y los ojos los mueven con más lentitud, aunque no siempre se dan estos síntomas. No afectan a las expectativas de vida de los enfermos, pero su calidad de vida rápidamente se ve mermada. Es un tipo de ataxia muy severa.
Respecto a la ataxia de Friedreich, su equipo ha conseguido un nuevo modelo de ratón que reproduce la neuropatía de la ataxia de Friedreich con una vida media normal.
2- Impartida por el Dr. Pierre Rustin sobre un trabajo en colaboración de V. Geromel, N. Darin, A. Munich, A. Rötig. El Dr. Rustin ha disertó sobre la función de la frataxina en la Ataxia de Friedreich. Aunque todavía no exista una seguridad sobre cuál es su función, se está intentando encontrar una respuesta. En concreto creen que pudiera ser que intervenga en la formación de los complejos hierro-azufre de la cadena respiratoria, en el estrés oxidativo, o en la homeostasis del hierro, en su almacenamiento o transporte, pero su función exacta no está aún comprobada.
Lo cierto es que en los pacientes de Friedreich se observa un defecto severo de la aconitasa mitocondrial del los complejos I, II, y III de la cadena respiratoria, lo que origina un defecto de fosforilación oxidativa mitocondrial. La superóxido dismutasa induce el estrés oxidativo
El 97 por ciento de los pacientes presentan homocigosis para la repetición del triplete GAA, en el primer intrón del gen de la frataxina.
La terapia con antioxidantes parece ser una buena opción, especialmente para la miocardiopatía que acompaña a la enfermedad, con amplios estudios que lo demuestran.
La idebenona protege la cadena mitocondrial. Parece que en las pruebas con células se demuestra que la idebenona + el succinato, protege la cadena lipídica. Han probado dosis de 60 micro Molar de idebenona y 10 mili Molar de Succinato, y se protege, envolviéndolo, el sistema neurológico.
El equipo ha utilizado idebenona porque su peso molecular es menor que el de la ubiquinona y atraviesa mejor las membranas celulares.
3- Conferencia de la Dra. A. Dürr. INSERM U289 y Dpto. de Genética, Citogenética y Embriología. Hospital de la Salpêtriere. Paris, Francia. Presentó las conclusiones del tratamiento con idebenona sobre 38 pacientes adultos, durante medio año a tres años, demostrando que la idebenona disminuye la hipertrofia cardiaca, mejora la voz y los movimientos delicados. Parece que la terapia con antioxidantes es útil, en esta enfermedad.
4- Conferencia del Dr. J. Sequeiros sobre un trabajo en colaboración de J. Rocha, J. Pinto-Basto, J. Leal Loureiro, T. Coelho, A. Lopes. El Dr. Jorge Sequeiros disertó sobre el diagnóstico prenatal en enfermedades genéticas de comienzo en edad adulta, y estudio de casos y actitudes en Portugal. Presentó en relación con las ataxias los casos de SCA-3, SCA-2 y DRPLA.
5- Conferencia del Dr. Peschanski: Disertó sobre la terapia celular en enfermedades neurodegenerativas. Junto con el Dr. Cattaneo y el Dr. Cassidy, trataron sobre esta terapia en el caso de la corea de Huntington y también el Parkinson. Respecto a las ataxias, preguntándole sobre las posibilidades de esta terapia en las mismas, nos indicó que las dificultades serían mayores, pues en las ataxias, no solo está afectado el cerebelo, sino también los nervios motores y sensitivos, por lo que con la tecnología actual, no lo ve posible.
6- Otras conferencias interesantes fueron sobre el papel del Parlamento Europeo en la Genética Humana, impartida por Mr. R. Goebbels. Miembro del Parlamento Europeo.
7- Intervinieron Mr. Yan le Can, Director General de EURODIS, quién habló sobre los medicamentos huérfanos y las asociaciones de pacientes de enfermedades raras europeas. Acudirá a la reunión de Barcelona del 14 y 15 de junio. Habló de los incentivos a las empresas que comercializan medicamentos huérfanos, y la legislación aplicable: lo más importantes es la exclusividad en la Unión Europea de comercialización durante 10 años, y la ayuda para realizar el protocolo de asistencia para ensayos y demás. También habló sobre La EMEA, Agencia Europea de Evaluación del Medicamento, donde están representadas las asociaciones de pacientes, y de cómo, poco a poco, ya somos una realidad las asociaciones de pacientes de enfermedades raras.
De los incentivos para las empresas habló de los siguientes:
a- Exclusividad. Los medicamentos huérfanos gozarán de exclusividad comercial durante los diez años siguientes a la concesión de la autorización de comercialización. Durante dicho periodo no podrán ser comercializados normalmente productos similares que pudieran hacerles la competencia.
b- Asistencia en la elaboración de protocolos. La EMEA, podrá prestar asesoramiento científico con vistas a optimizar el desarrollo del medicamento, así como orientar en la preparación de un expediente que cumpla todos los requisitos reglamentarios. De tal modo, el solicitante de la autorización de comercialización de un medicamento tendrá las mayores garantías de éxito.
c- Acceso al procedimiento centralizado. Los medicamentos huérfanos acceden de forma directa al procedimiento centralizado de la EMEA, para solicitar la autorización comercial.
d- Exención de tasas. La EMEA (Agencia Europea de Evaluación del Medicamento), recurre a una contribución especial que le concede la Comisión Europea, previa aprobación anual del Parlamento Europeo, para eximir de tasas a los medicamentos huérfanos. La reducción de tasas es valedera para todas las actividades centralizadas, incluidas las tasas de solicitud de autorización de comercialización y las de asistencia a la elaboración de protocolos.
e- Investigación subvencionada por la UE. Las organizaciones que desarrollan medicamentos huérfanos pueden aspirar a subvenciones de programas e iniciativas de la Comunidad o los Estados miembros destinados a poyar la investigación y el desarrollo incluidos los programas marco comunitarios.
POSTERS presentados:
P-893 NUEVO MODELO DE RATÓN PARA LA ATAXIA DE Friedreich. Realizado por el equipo del Dr. Michel Koenig y Delphine Simón, Helene Puccio, Medege Lagarde, Laurence Reutenauer, Philipp Weber, Jean-Louis Mandel
Este modelo fue presentado en uno de los posters de las jornadas. Todavía no está publicado por lo que faltan algunos datos, pero es un modelo mejor que los anteriores, en el sentido que tiene las mismas expectativas de vida que un ratón sano y desarrolla los síntomas de ataxia de manera progresiva. Esto permitirá entender la patofisiología de la Ataxia de Friedreich, poder probarse fármacos, u otras terapias, y observar los efectos a largo plazo sobre la ataxia. También ayudará a conocer el papel de la frataxina, que todavía no está definida de manera clara, aunque se piensa que o bien está implicada en la biosíntesis de los complejos Fe-S de la cadena respiratoria, o está implicada en la homeostasis del hierro, o bien en el estrés oxidativo.
El equipo del Dr. Koenig ha elaborado otros modelos anteriores a éste, algunos de los cuales son conocidos por todos nosotros, pues existe abundante bibliografía sobre los mismos, pero recordando, estos fueron:
Primer modelo knock-out: Con inactivación total de la frataxina... los ratones morían en fase embrionaria, lo que puso de manifiesto que la frataxiana juega un papel esencial en el desarrollo embrionario. Su ausencia provoca la muerte.
Segundo modelo MCK y el NSE: Estos ya sobrevivían más tiempo, permitiendo ser utilizados para probar fármacos. Los modelos eran dos el MCK y el NSE y provocaban, respectivamente, problemas cardiacos y neurológicos. El problema fundamental es que presentan un fenotipo muy severo, especialmente el modelo de afectación neurológica.
Tercer modelo: Se inactiva la frataxina inactivando el promotor del gen. Es un modelo neuronal que reproduce la neuropatía humana de la Ataxia de Friedreich. Presenta ataxia, pérdida de la propiocepción, y hay un agravamiento progresivo de la enfermedad hasta la pérdida de la deambulación espontánea. También presenta defecto de reflejos sensoriomotores. El cerebelo presenta defecto, y la acumulación de hierro se detecta en las zonas afectadas.
Actualmente se encuentran en fase de caracterización del ratón, y se espera conseguir conocer el papel de la frataxina en la neurodegeneración, así como diseñar estrategias terapéuticas y probar nuevos fármacos.
La evolución estudiada hasta la fecha presenta el siguiente cuadro:
a- A las 10 semanas no presenta defecto.
b- A las 20 semanas empiezan los síntomas con un movimiento no lineal.
c- A las 30 semanas todos los parámetros muestran una progresiva evolución de los síntomas de ataxia.
d- A las 40 semanas la línea sigma cerebelosa es estadísticamente menos significativa debido a la exclusión de los animales más afectados, no pudiéndose volver a realizar este test.
P-236 Enfermedad de Marcot Marie-Tooth. Mutación en los genes MP7 y PMP 22B en pacientes croatas. Groskovic, G. Ferencak, A. Stauljenic-Rukavina. Del Insitituto clíncico y laboratorio diagnóstico de Zagreb. Escuela Universitaria de Medicina y clínica. Hospital Central de Croacia.
P-271. Diagnóstico prenatal en pacientes iraníes con ataxia telangiectasia. B. Bayat, M.H. Sanati, A.Aleyarin, A. Farhaodi, M. Mom, A. Isaian. Centro de Ivestigación Nacional de Ingenieria y Biotecnología (NRCGEB) de Teheran Centro Médico Infantil de Teheran. República Islámica de Irán. La ataxia telangiectasia es una enfermedad autosómica recesiva que afecta entre 1/40000 y 1/100000 personas. No existiendo en la actualidad cura para la misma se recomienda el diagnóstico prenatal para prevenir la enfermedad y el test que está utilizando.
P-667 Estudio de familias belgas afectadas por la enfermedad de Charcot-Marie-Tooch en el gen 19p12-p13.2 K. Verhoeven, E. De Vriendt, V. Van Gerwen, P, de Jonghe, V. Timmerman. Departamento de Genética Molecular. Instituto de biotecnología interuniversitario de Flanders. Fundación Borh-Brunge., Universidad de Antwerp de Bélgica. División de Neurología Hospital Universitario de Antwerp.
P-687. Este poster trataba sobre el Síndrome de Rett, que lleva acompañado entre otras afecciones la ataxia. N. Nisovicova, J. Krsiakova, _R. Rosipal, J. Zeman, P. Martasek. Hospital Martín. De Marti, Eslovaquia. Facultad de Medicina Universidad Charles Praga. República Checa.
P-887 Estudio de la mutación KCNA a lo largo de tres generaciones de familias francesas y de 11 pacientes. R.L. Touraine, A. Combes, B. De Freminville, B. Lauras. Chu de San Etienne. Francia. Desorden autosómico dominante Tipo 1, con miokimia y ataxia episódica.
P-889 Propiedades de la frataxina en homólogos. S. Adenolfi, S. Martín, A. Pastore. National Institute of Medical London. Uited Kingdom, National Institute of Medical Researchs London. Uited Kingdon. Posibles funciones de la frataxina, que se conoce que transporta hierro de forma selectiva en ambientes iónicos específicos, y el por qué la tendencia de la frataxina a almacenar hierro y la homeostasis de este así como el daño oxidativo y la desregulación mitocondrial que acaba produciendo la muerte celular.
899. Familias de origen libanés e israelí, con ataxia del Síndrome de Bogaert-Martín con ataxia y degeneración visual. Localizado en el gen 6p21-23. M. Gribaa, S. Klur, P. Bormont, R. Gershoni-Barush, B. Leheup, M. Koenig. IGBMC. De Estrasburgo de Francia, Departamento de Genética Humana de la Facultad de Medicina de Haifa de Israel, Servicio de Medicina Infantil 3 y de Genética Clínica de Nancy, Francia. Ataxia caracterizada por síntomas cerebelosos asociado a otros problemas como la degeneración coclear y retinitis. Aunque puede confundirse con la Ataxia de Friedreich y con la ligada al déficit de vitamina E.
P-903 Forma de Ataxia de Charcot-Marie-Tooth, en el cromosoma 8q21.3. C. Barhoumi, R. Amouri, C. Ben Hamida, M. Ben Hamida, S. Machgoul. M. Guediche. F. Hental. Hospital Militar principal de Túnez. Montfleury. Túnez. Instituto Nacional de Neurología. Túnez. Presentación del estudio sobre 13 afectados.
P-904 Estudio en Rusia de familias con neuropatía autosómica dominante de Charcot-Marie-Tooth. S. Ismailov, V. Fedotov, E. Dadali, V. Ivanov, I Ivanov. Smolenskaya, S. Illarioshkin, A. DeSandre-Giovannoli, I. Bocaccio, N. Levy. Universidad Médica Estatal Rusa. Instituto Ruso de Neurología, de la Academia Médica de las Ciencias de Moscú. Federación Rusa de Consejo Genético. Departamento de diagnóstico Centro Voronezh. Rusia. Inserm U4911 de la Facultad de Medicina de la Timone. Marsella. Francia.
P-905 Formas de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Genes: GDAP1 y LMNA. Frecuencia y espectro de las mutaciones. H. Azzedine. N. Birouk, G. Durosier, M.A. M. Salih, D. Ente, D. Mahmoudi, A.M. Masmoudi, A. Vandenberghe, M. Tazir, D. Grid, G. Stevanin, A. Brice, El Le guern. INSERM U289. Hospital de la Salpetriere. Paris. Laboratorio de Neurogenética. Hospital de Especialidad Rabat. Centro Hospital-Universitario de Port-au-Prince, de Haití. Departamento Pediátrico. Colegio de Medicina &KKUH. RIAD en Arabia Saudí. Servicio de Neurología. Hospital de Bab el Qued Argel. Laboratorio de Neurogenética. Hospital Antiguo de Lyón. Servicio de Neurología. Hospital Mustafá de Argel. AFM. Hospital de Salpetriere. Paris Francia. Estudio de 36 consanguíneos.
P-913. Estudio del papel de APOE en SCA 2. M Santos, Jorge Sequeiros y otros. UniGENe-IBMC Oporto Portugal, Hospital Joao de Oporto Portugal, Hosapital Fuerza Aérea de Lisboa. Hospital Distonia San Andres. Leiria Portugal. Hospital Sta. Lucia Viana do Castelo Portugal. Hospital San Marcos. Braga. Portual. Hospital García de Orta. Almada. Portugal. Hospital Dis. Sta. Oliveira Guimaraes. Portugal. Igm Oporto, Icbas Oporto Portugal Estudio en ratas del APOE epsilon 4 y SCA 2 22 CAG, en la severidad de la enfermedad.
P-916 Ratón modelo para SCA7. Inducción de la toxicidad de la polyglutamina. D. Helmlinger, J. Mandel y otros. Instituto de genética y Biología Molecular y Celular Illkirch. Instituto e Biología Molecular y celular Louis Pasteur. IGBMC. De Estrasburgo Francia.
P-917 El gen Ataxin 7 produce la ataxia espinocerebelar 7, interactuando con Sprouty-1 y 2: El Cbl-asociada proteína conexión. A. S. Lebre y otros. INSERM U289 Hospital Salpetriere Paris: Laboratorio de Neuropatología. París Francia. INSERM-U 528 Instituto Curie París Francia.
P-919 SCA 17, rara forma de ataxia espinocerebelosa identificada en Polonia. Estudios de casos. A. Sulek y otros. Instituto de Siquiatria y Neurología de Warsaw Polonia. Dpto. de Genética de la Universidad de Warsaw. Esta forma de ataxia fue descrita en 2001, resultado de la expansión de CAG, identificada en familias japonesas.
P-922 Acumulación y toxicidad de la polialanina, en la enfermedad de Machado-Joseph. A. Toulouse y otros. Universidad Mcgill. Centro de investigación. Montreal Canadá. Acumulación de CAG, origina la polialanina, cuya acumulación en las células produce la toxicidad causante de la enfermedad.
P-923 Ataxia-2 episódica , Ataxia-6 espinocerebelosa y mutación en gen CACNA1A Estudio de 26 familias. L. Veneciano y otros. Instituto de Neurobiología y medicina molecular de Roma. Dpto. de biología. Universidad de Vergara. Dpto. de Ciencia Biomédica de Pádua. Universidad de Sicología la Salpieta de Roma. Instituto de Genética de la Universidad de Pádua. Cátedra de Neurología Universidad de Udine. Italia. Instituto de Neurología Queen Square Londres. SIBIA-Neurosciencias La Jolla CA.
P-924 Ataxina-7 Apoptosis celular. L.G. Gouw. Universidad de UTA Ciudad de SALT Lake. USA. Instituto Buck de Novato USA.
P-926 Estudio de DRPLA en nueve familias portuguesas. I. Silveira, Jorge Sequeiros y otros. UniGENe IBMC Oporto y ICBAS de Oporto en Portugal.
P-927 Familias con temblor esencial no asociado con SCA-12 en Italia. Esta forma de ataxia, tiene localizado el gen en 5q31-33, y afecta a personas con una expansión de 66-78 CAG, y a diferencia de otras SCAs, cursa con temblor esencial. F. Annesi y otros. Instituto de Ciencias Neurológicas Consejo de Investigación Nacional. Mangone Italia. Instituto de Ciencias Neurológicas Consejo de Investigación Nacional Mangone Italia. Instituto de Neurología Universidad Magna de Cantazaro Italia.
P-931 Mutación en el gangliósido-inducido diferenciación-asociación Gen 1 GDAP1 es asociado con la desmielinización axonal en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. E. Nellis, Francisco Palau y otros. Dpto de Genética Molecular, Instituto de Biotecnología Interuniversitario de Flanders; Fundción Born-Bunge Universidad de Antwerp de Bélgica. Laboratorio de Investigación del Departamento de Neurología y enfermedades Neuromusculares Universidad de Hacettepe de Ankara Turquia. Centro de Referencia Neuromuscular Clínicas Universitarias de St-Luc. Universidad Católica de Lovaina Bruselas. Laboratorio de Genética y Medicina Molecular del Instituto de Biomedicina del CSIC de Valencia. España. Unidad de Genética Médica, de la Universidad Católica de Lovaina Bruselas. Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Antwerp de Bélgica. Departamento de Genética de la Universidad de Burjassot de Valencia de España. Departamento de Neurología Pediátrica Hospital de niños Hacettpe de Ankara Turquia.
P-932 Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1B (CMT1B): GFP Visualización en vivo de los efectos de la mutación de la Mielin Proteína-Cero. A.B. Ekici y otros. Instituto de Genética Humana de Erlangen Alemania. Centro de Neurobiología Molecular de la Universidad de Hamburgo Alemania.
P-936 Ataxia autosómica recesiva: nuevo gen el de la aprataxiana, responsable de la AOA1, Ataxia con apraxia ocular 1, donde el gen afectado es el 9q34, y también la AOA2 donde no se conoce todavía el gen pero si el locus. Parecen que están implicadas en fenómenos de reparación del ADN, aunque esto no está comprobado. Suponen una atrofia grave del cerebelo. Se detectan porque los enfermos primero mueven la cabeza, y los ojos los mueven con más lentitud, aunque no siempre se dan estos síntomas. No afectan a las expectativas de vida del enfermo, pero los síntomas atáxicos se manifiestan con gran rapidez, y esta avanza de manera rápida.
La AOA1 es la forma más común de ataxia en Japón, y la segunda de Portugal. Presenta características similares a la Ataxia Telangiectasia.
Estas formas de ataxia también se han detectado en Pakistan, Francia, Argelia y Túnez.
Maria do Ceu Moreira, M. Koenig. Jorge Sequeiros y otros. IGBMC-CNRS. INSERM de Estrasburgo/Illkirch Francia. UniGENe IBMC, ICBAS de la universidad de Oporto. Portugal. Hospital de niños María Pía de Oporto en Portugal, Escuela de Ciencias de la Salud Uiversidad Médica de Sapporo en Japón. Dpto de Neurología Escuela Universitaria de Medicina Gunma Maebashi de Japón. Servicio de Neurología. Hospital Civil de Estrasburgo, Hospital Pediátrico de San Vicente de Paul en París Francia. Inserm U-289.Departamento de Genética y Embriología y Federación de Neurología Hospital Salpetriere de Paris de Francia. Centro de Genéticas Humanas y Departamento de Genética Clínica del Hospital de Churchil en Oxfor. Reino Unido. Insitututo Nacional de Neurología de Túnez . Insituto Pune de Neurología. Pune. La India. Departamento de Hematología del Hospital Divino Espíritu Santo de San Miguel. Azores Portugal. Hospital San Sebstian de Sta. María da Feira de Portugal.