La ataxia de Friedreich (FRDA) es una enfermedad neurodegenerativa, con herencia autosómica recesiva, causada por la expansión GAA y, en menor medida, mutaciones puntuales en el gen FRDA. Los enfermos presentan una reducción de la expresión de frataxina, la proteína de 210 aminoácidos codificada por FRDA. Frataxina es una proteína que se localiza en la matriz mitocondrial, en la superficie de la membrana interna. En el modelo de S. cerevisae y en fibroblastos en cultivo de pacientes se ha detectado un acúmulo de hierro (Fe) en la matriz mitocondrial, que se ha relacionado con la patogénesis de la enfermedad. Por otra parte, se ha observado que determinadas proteínas con clusters hierro-azufre (Fe-S), tales como los complejos I y II y la aconitasa, están alteradas en los enfermos. El modelo de ratón "knock-out" condicional la afectación de las enzimas mitocondriales precede al depósito de Fe en los tejidos. No se conoce bien la función de la frataxina. Entre las posibles funciones se ha sugerido que podría actuar en el control del transporte mitocondrial, como molécula de almacenamiento de Fe en la mitocondria, participando en el ensamblaje de o en la biogénesis de proteínas Fe-S o en la protección contra radicales libres.

Nuestro grupo se ha planteado abordar el estudio de la fisiopatología de la FRDA mediante el análisis genético en un modelo de C. elegans. Este nematodo es un animal versátil para el estudio de las funciones neurobiológicas y, por ende, postulamos que también puede serlo para el análisis de los procesos relacionados con la biología de la frataxina. Nuestros objetivos son:

1- Aislar y caracterizar el gen ortólogo de frataxina en C.elegans, F59G1.7.
2- Determinar la expresión génica de la frataxina de C. elegans durante el desarrollo y en el adulto.
3- Generar mutantes para su posterior análisis genético y bioquímico.
4- Aplicar el modelo al estudio farmacológico. En la reunión se presentar los datos disponibles en la actualidad.